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                我國科學家發現靶向根除白血病幹細胞新策略
                時間:2019-02-22 14:32:35  作者:微微  來源:生物谷
                近日,暨南大學生命科學技術學院教授閆道廣團隊與中山大△學、中國醫科院藥物所和中科院大連化物所等單位合作,揭示了白血病◣幹細胞能量維持的新機制,並以此為靶點設計出特異靶向殺滅白血病幹細胞的小分子先導化合物。

                  幹細胞研究是20世紀90年代╳以來醫學和生物學領域中最引人註目的熱點之一。1999年,美國《科學》雜誌將幹細胞研究評』為21世紀最重要的10項科研領域⌒ 之首。當前,幹細胞和再生醫學的研▓究已成為自然科學中最為引人註目的領域,其理論的日臻完善和技術的迅猛發展必將在疾▽病治療和生物醫藥等領域產生劃時代的成果,是對傳統〗醫療手段和醫療觀念的一場重大革命。
                  近日,暨南大學生命科學技術學院教授閆道廣團隊∮與中山大學、中國醫科院藥物所和中科院大連化物所等單位合作,揭示了白血病幹細胞能量維持的新機制,並以此為靶點設計出特異靶向殺滅白血病幹細胞的小分子先導化合物。該研究於2月19日在線發∩表於《細胞—通訊》。
                  白血病幹細胞是白血病患者體內存在的一◥群極微量的細胞群,約占所有白血病細胞的0.1%~1%。與白血病細胞不同,95%以上◣的白血病幹細胞處於G0期的“休眠”狀態,在體內長期潛伏,能逃逸大多數日前臨床上應用的細胞周期特異性化療藥物的殺傷,成為白血病復發的根源。尋找能特異靶向殺滅白血病幹細胞的新型藥物成為臨床上治療白血病的重大挑戰。
                  論文第●一作者、暨南大學博士鐘文彬告訴《中國科學報》,研究人員利ξ用分子動力學模擬、分子對接、脂質組學、活細胞成像等技術揭示,ORP4L蛋白在正常幹細胞不表達,但♀在白血病幹細胞高表達;ORP4L負責將細胞膜上的磷脂分子PIP2“抓取”並 “呈遞”給磷脂酶PLCβ3進行催化水解,產生細胞內的第二信使『IP3,從而維持白血病幹細胞正常的Ca2+ 信號和能量↘生成。該研究表明,ORP4L重塑新的信號途徑維持白血病幹細胞的生存。
                  更重》要的是,該研究團隊基於以上機制,以ORP4L為靶點,設計出一種新型的小分子抑制劑。動物實驗結果顯示,這種小分子化合物對正常組織器官幾乎沒有毒⊙性,但白血病小鼠模型接受這種小分╱子抑制劑處理後,體內的白血病細胞和白血病幹♂細胞被基本清除,小鼠的壽命明顯被延長。
                  此次研究從細胞膜☆磷脂分子平衡的角度揭示了白血病幹細胞維持能量代謝和細胞生存的新機制,加深了白〓血病的機制理解並提供了藥物研發的新靶點。
                關鍵字:幹細胞,白血病
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