• <tr id='c7a7d1'><strong id='c7a7d1'></strong><small id='c7a7d1'></small><button id='c7a7d1'></button><li id='c7a7d1'><noscript id='c7a7d1'><big id='c7a7d1'></big><dt id='c7a7d1'></dt></noscript></li></tr><ol id='c7a7d1'><option id='c7a7d1'><table id='c7a7d1'><blockquote id='c7a7d1'><tbody id='c7a7d1'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='c7a7d1'></u><kbd id='c7a7d1'><kbd id='c7a7d1'></kbd></kbd>

    <code id='c7a7d1'><strong id='c7a7d1'></strong></code>

    <fieldset id='c7a7d1'></fieldset>
          <span id='c7a7d1'></span>

              <ins id='c7a7d1'></ins>
              <acronym id='c7a7d1'><em id='c7a7d1'></em><td id='c7a7d1'><div id='c7a7d1'></div></td></acronym><address id='c7a7d1'><big id='c7a7d1'><big id='c7a7d1'></big><legend id='c7a7d1'></legend></big></address>

              <i id='c7a7d1'><div id='c7a7d1'><ins id='c7a7d1'></ins></div></i>
              <i id='c7a7d1'></i>
            1. <dl id='c7a7d1'></dl>
              1. <blockquote id='c7a7d1'><q id='c7a7d1'><noscript id='c7a7d1'></noscript><dt id='c7a7d1'></dt></q></blockquote><noframes id='c7a7d1'><i id='c7a7d1'></i>
                 當前位置:新聞 -> 新技術 -> 突破!CAR-T療法開始進攻實體↓瘤
                突破!CAR-T療法開始進攻實體瘤
                時間:2019-03-04 16:06:02  作者:微微  來源:生物谷
                美國拉霍亞免疫學研究所的科學家們找⌒到了一種增強CAR-T細胞活力的方法,不僅可以促進腫瘤消退,還能延長♀腫瘤小鼠生存期,為CAR-T療法進攻實體瘤提供了一個潛在的重要解決方案。

                  近日,《自然》剛剛上線發∏表的一項研究中,美國拉霍亞免疫學研究所(La Jolla Institute of Immunology)的科學家們找到了一種增強CAR-T細胞活力的方法,不僅可以促進腫瘤消退,還能延長腫瘤小鼠生存期,為CAR-T療法進攻實體瘤提供了一個潛在的重要解決方案。
                  眾所周知,CAR-T療法問世為抗擊癌癥帶來了革新突破,針對某些類型的血液︽癌癥取得了激動人心的ζ 療效。然而CAR-T療法目前在實體瘤中【還難施拳腳。
                  CAR-T療法通過基因工程對¤患者自身的免疫T細胞◇進行改造,插入識別癌細胞抗原的嵌合抗原受體(CAR),使其具︽備攻擊癌細胞的能力,然後輸註回患者體內產生免疫應答,消滅癌癥。
                  盡管像諾華的Kymriah和吉利德科學∩的Yescarta等CAR-T療法已被證明對白血病、淋巴瘤等難治性血液腫瘤患者∞有效,但這種細胞療法在面對實體瘤時ω 卻受到限制。重要原因之一在於,腫瘤微環境中的CAR-T細胞在持續抗原刺①激下會變得反應遲鈍,抑制受體越來越多,失去→效應功能,也就是所謂的“T細胞衰竭”(T cell exhaustion)。然而,T細胞衰竭的確切分子機制並不清楚。
                  這項研究中,Anjana Rao博士與※其同事發現一個轉錄因子蛋白家族在T細胞衰竭過程中發揮重要作用。在Rao博士此前的研究工作中,他們發現T細胞在對抗慢性病毒感染的情況下,一類叫作Nr4a的轉錄因子水平升高,並伴隨著T細胞的免疫耐受。而在進入腫瘤的T細胞中,Nr4a蛋白會被另◤一種轉錄因子NFAF激活。這些結果提示,NFAF和Nr4a通路可能導致對抗癌細胞的T細胞發生衰竭。
                  在此ω基礎上,研究人員對CAR-T細胞進行基因修改①,敲除了Nr4a家族的蛋白,並在動物模型上檢驗其抗腫瘤效果。實驗證實,將缺少Nr4a轉錄因子的◆CAR-T細胞輸入腫瘤小鼠體內,可以有效促進↑腫瘤消退。接受正常CAR-T細胞的腫瘤小鼠到35天後死於癌癥;相比之下,Nr4a轉錄因子全部缺失的CAR-T細胞具有『更強的抗腫瘤活性,使小鼠至少存活90天。
                  值得一提的是,同期《自然》上來自卞修武院士、董晨教授等中國科學家的另一☆篇論文,也鑒定出轉錄因子Nr4a家族的Nr4a1是誘導T細胞功能障礙的關鍵調節因子。
                  “沿著NFAT和Nr4a信號通路,接下來的研究還可以探討其他轉錄因子在T細胞衰竭中的作ㄨ用。”這項研究的第一作者、博士生Joyce Chen說,“現在的結果♀或許給解決CAR-T療法的T細胞衰竭問題打開了思路,為改進CAR-T療法提供了潛在的新靶標。
                關鍵字:CAR-T,實體瘤
                反饋
                版權所有2012-2019 組織工程與再生醫學網 保留所有權▃利
                京ICP備11013684號-2